山梨医科大学雑誌　第1巻1号　001-010(1986)

Antiarrhythmic Effects of Possible Anti-Ischemic Drugs

Keitaro Hashimoto, Harumi Mitsuhashi, Toshihiro Nakamura
and Kentaro Akiyama

Abstract: Direct antiarrhythmic effects of intravenously administered coronary vasodilators, metabofically acting drugs and a Ca activated neutral protease inhibitor were examined using two canine ventricular arrhythmia models, adrenaline and digitalis arrhythmias. Two dihydropyridine Ca antagonists, nifedipine and nisoldipine in the dose range of 10 to 20 μtg/kg, suppressed adrenaline arrhythmia, while they did not affect digitalis arrhythmia. Similar effects were observed using 30 μg/kg nitroglycerin. Caffeine (10 mg/kg) also had no antiarrhythmic effect on digitalis arrhythmia, while it aggravated adrenaline arrhythmia, inducing ventricular tibrillation. 1-Carnitine chloride in a high dose of 600 mg/kg transiently decreased the blood pressure and suppressed only adrenaline arrhythmia. Coenzyme Q10, 10 mg/kg, did not show antiarrhythmic effects. A new Ca activated neutral protease inhibitor, NCO-700 (30 mg/kg), had a promment hypotensive effect and transiently suppressed adrenaline arrhythmia. All these drugs had no Na channel blocking action, thus it is understandable that they were not effective on digitalis arrhythmia. Adrenaline arrhythmia may be generated by increased Ca current, but the effective drugs used in the present study, except nifedipine and nisoldipine, are not known as direct depressants of the Ca channel.

Key words: Ventricular arrhythmia, coronary vasodilators, 1-carnitine, coenzyme Q10, NCO-700



心筋虚血改善薬の抗不整脈作用

橋本敬太郎，三橋　晴美，中村　敏弘，秋山健太郎

　血管拡張薬，心筋代謝改善薬， Ca依存性中性蛋白分解酵素抑制薬NCO-700のイヌ，ジギタリスおよびアドレナリン誘発心室性不整脈に対する作用を検討した。ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬のニフェジピン，ニソルジピン，それにニトログリセリンはアドレナリン不整脈を抑制したが，ジギタリス不整脈には無効であった。塩化カルニチンとNCO-700もアドレナリン不整脈に有効であった。コエンザイムQ10は，両不整脈に無効であった。カフェインは，アドレナリン不整脈を悪化させ心室細動を誘発した。以上の結果は，従来から知られている様にこれら薬物にはNaチャネルを抑制する作用はなく，従ってジギタリス不整脈には無効だったと考えられる。アドレナリン不整脈はアドレナリンによりCa電流が増加したためと考えられるが，ニフェジピン，ニトログリセリン以外のものにCa拮抗作用があるかは不明で，今後の検討課題である。

キイワード　心室性不整脈，冠血管拡張薬，1-カルニチン，コエンザイムQ10，NCO-700



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