山梨医科大学雑誌　第11巻1号　015-027(1996)

＜原著＞脳卒中易発症自然高血圧ラットにおけるアンジオテンシンII
1型受容体拮抗薬（CV-11974）の心筋保護効果について

池田佳生，中村享道，高野　一，畔柳留美，
木村英昭，尾畑純栄，内藤昭貴，吉田洋二，
田村康二

抄　録：【目的】アンジオテンシンIIの左室拡張能と左室の線維化，心肥大との関連を明らかにするために，脳卒中易発症自然高血圧ラット（SHRSP）を用い検討した。
【方法】SHRSPに12週齢から24週齢まで，アンジオテンシンII 1型受容体拮抗薬 CV-11974を投与（0.5mg/kg i.p.）した治療群，ヒドララジンを投与（14-27mg/kg p.o.）した治療群および未治療群と正常血圧コントロールとしてのWKY群で収縮期血圧，心体重比，心筋細胞面積，間質の線維化，冠血管の中膜の厚さ，心筋 stiffness，反応充血時の最大冠灌流量，最小血管抵抗，ミオシン重鎖V3の割合を計測し比較検討した。
【結果】CV-11974には心肥大抑制効果があるがヒドララジンでは認められなかった。しかし，降圧により間質の線維化は CV-11974とヒドララジンでは共に抑制が認められたが，冠血管周囲の線維化および中膜の肥厚の抑制効果は CV-11974にしか認められなかった。同様に，心筋 stiffness，冠予備能，さらにはミオシン重鎖の比率においても CV-11974にしか正常化させる効果がなかった。
【結論】アンジオテンシンIIは心筋の phenotype changeや線維化を誘導する主要な因子であり，拡張能障害に深く関与していると考えられた。

キーワード　アンジオテンシンII 1型受容体拮抗薬，間質の線維化，左室肥大，左室拡張能，冠予備能




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