山梨医科大学雑誌 第12巻3号 095-105(1997)
＜原著＞脳卒中易発症性高血圧自然発症ラットにおけるアンジオ
テンシン変換酵素阻害剤の腎保護作用について
畔柳留美，中村享道，尾畑純栄，池田佳生，
本間 元，内藤昭貴，木村英昭，田村康二
抄 録：高血圧性腎症におけるアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）の腎保護作用のメカニズムを明らかにするために，脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット（SHRSP）においてカプトプリル（CAP），CV-11974（CV），ヒドララジン（HYD）の腎保護作用を比較検討した。
SHRSP各投与群では同程度の降圧だったが，正常血圧の Wistar-Kyotoラット（WKY）より血圧は高値だった。12週齢SHRSPはWKYより糸球体濾過値（GFR）および腎血漿流量（RPF）の低下と濾過（FF）の上昇，尿水蛋白（UP）およびアルプミン（UAlb）排泄量の増加を示した。CAPやCVの投与でWKYと同程度までGFRおよびRPFは増加，FFは低下，UPとUAlbは減少した。HYDの投与で無治療SHRPSにみられるRPFおよびGFRの低下とFFの上昇またUPとUAlbの増加を抑制したが，それらの値はWKYの値には及ばなかった。24週齢SHRSPの糸球体硬化度（SI）はWKYより有意に高値だった。CAPやCVの投与でWKYと有意差ないまでにSIは低下し，HYDの投与でSIは低下したが依然WKYより高値だった。
以上よりACEIの腎保護作用がアンジオテンシンII（Ang II）の阻害によるものであり，そしてAng IIに惹起された腎血行動態の異常がSHRSPにおける糸球体硬化に関与すると示唆された。
キーワード SHRSP，腎血行動態，アンジオテンシンII
The renal protective effect of angiotensin converting enzyme inhibitor in stroke-prone Spontaneoisly hypertensive rats
Kuroyanagi R, Nakamura T, Obata J, Ikeda Y, Honma H, Naito A, Kimura H, Tamura K
We investigated the mechanisms of the renal protective effects of angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) in hypertensive nephropathy.
We treated 12-week-old stroke-prone spontaneously hypertensive rat (SHRSP) with equihypotensive doses of captopril (CAP), angiotensin II receptor antagonist CV-11974 (CV), and hydralazine (HYD). These agents decreased blood pressure of SHRSP, but not to the normal range. Twelve-week-old SHRSP showed a decrease in renal plasma flow (RPF) and glomerular filtration rate (GFR), and an increase in filtration fraction (FF), urinary protein excretion (UP) and urinary albumin excretion (UAlb) compared to those in Wistar-Kyoto rats (WKY) as a normotensive control. CAP and CV caused similar increases in RPF and GFR and decreases in FF, UP and UAlb to the control levels in WKY. Although HYD showed improved levels, these values were not improved to the levels shown by WKY. At 24 weeks of age, SHRSP showed a higher glomerulosclerosis index (SI) than WKY. CAP and CV, but not HYD, lowered SI to the level of the WKY controls.
These data indicate that the renal protective effect of ACEI is mediated by inhibition of angiotensin II generation and renal hemodynamic changes induced by angiotensin II are involved in the progression of glomerulosclerosis in SHRSP
Key words: SHRSP, renal hemodynamics, angiotensin II
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