山梨医科大学雑誌　第14巻1号　007-016(1999)

＜原著＞ヒトプロスタグランジントランスポーター（hPGT）分子の
性質から得られたPG製剤に有用な構造の検討

土田孝之，金井直明，遠藤真一，加藤梧郎
前田秀一郎，上野　精，橋本敬太郎

抄 録：プロスタグランジン（以下PG）製剤の大きな問題は，血液中に短時間しか存在できないことにある。PG製剤の多くは肺でトランスポーターという膜蛋白によって細胞内に取り込まれ不活性化される。この不活性化には15-hydroxy-PG-dehydrogenaseを中心に多くの細胞内代謝酵素が関与する。したがって半減期の長いPG製剤を開発する上で効率的な方法は，多くの代謝酵素それぞれに対して抵抗性を与えるよりも，細胞内に取り込まれない構造を持たせることである。我々はヒトPGトランスポーター（以下PGT）cDNAをHeLa細胞に導入した安定発現細胞を作成した。
PGT安定発現細胞の3 H-PGE1（0.6nM）の細胞内取り込みは20分間でほぼプラトーに達した。この時点でPGT安定発現細胞はcontrol細胞に比べて，アルブミン非存在下で約150倍，5％アルブミン存在下で約80倍の3 H-PGE1を細胞内に取り込んだ。0.6nM PGE1のアルブミン結合率はほぼ100％である。それにもかかわらず，PGTがアルブミン存在下でもPGE1を取り込めることが明らかになり，生理的に大きな役割を果たしているものと推定された。この系を使いPGTを通過しない安定なPG製剤の構造を検討した。PG誘導体のPG受容体への親和性とPGTへの親和性を比較検討したが，その間に有意な相関は認められなかった。したがってPG受容体への親和性は高く維持しつつ，PGTへの親和性を低く抑えた半減期の長いPG製剤が開発可能であると考えられた。またPGTへの親和性を決定する重要な基はPG分子内の極性基であったため，その極性基の修飾が安定なPG製剤には必要であると思われた。

キーワード　プロスタグランジントランスポーター，PGT，hPGT，プロスタグランジン受容体




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