山梨医科学雑誌 第23巻3号 053-064(2008)
＜総 説＞
新規血小板受容体CLEC-2 とその生体内リガンド、ポドプラニン
井 上 克 枝
要 旨：血小板は止血機能を担うだけでなく，脳梗塞や心筋梗塞など動脈血栓症の原因ともなるため，血小板活性化メカニズムの研究は動脈血栓症の治療，予防に重要である。これまで血小板凝集を惹起する受容体として，ADP 受容体やトロンビン受容体などの7 回膜貫通型G 蛋白結合型受容体と，コラーゲン受容体glycoprotein VI などの免疫グロブリンスーパーファミリーが知られている。我々は強い血小板凝集を惹起する蛇毒蛋白，ロドサイチンの血小板上受容体の検索を通じて，上記のいずれでもないC-type lectin family に属する血小板活性化受容体，C-type lectin-like receptor2（CLEC-2）を見出した。当初CLEC-2 の生体内リガンドは不明であったが，それが新しいクラスの血小板活性化受容体であることと，その強い血小板活性化能から，抗血小板薬の新規ターゲット蛋白として注目された．最近我々は，ある種の腫瘍細胞に発現し，血小板を活性化することで転移を促進するといわれているポドプラニンという膜糖タンパクがCLEC-2 の生体内リガンドであることを見出した。CLEC-2 は抗血小板薬だけでなく，抗悪性腫瘍転移薬のターゲット蛋白としての可能性もはらんでいる。
キーワード 血小板，クレック2，ポドプラニン，血栓症，癌の転移
The Novel Platelet Activation Receptor CLEC-2 and Its Internal Ligand Podoplanin
Katsue SUZUKI-INOUE
Abstract: Platelets play a critical role in the events that lead to thrombus formation and cessation of bleeding at sites of damage to the vasculature. They also play a major role in thrombotic diseases such as stroke and myocardial infarction. A full understanding of the mechanism of platelet activation is essential toward an understanding of cardiovascular disease and new forms of therapeutic intervention. Two types of platelet activation receptors have been identified to date, G protein-coupled receptors and immunoglobulin super family. We have recently identified a novel class of platelet activation receptor, c-type lectin-like receptor 2 (CLEC-2), which belongs to c-type lectin superfamily and induces powerful platelet aggregation when it is stimulated by the snake toxin rhodocytin. Although its physiological ligand had not been identified, CLEC-2 attracted attention of researchers as a novel target of anti-platelet drug because of its ability to stimulate powerful platelet aggregation and its specific expression in platelets and megakaryocytes. We have recently revealed that the CLEC-2 ligand that acts in vivo is podoplanin, which is a sialoglycoprotein on the surface of tumor cells and involved in tumor cell-induced platelet aggregation and tumor metastasis. CLEC-2 may be not only a novel target of anti-platelet drug but also that of anti-metastatic drug.
Key words: platelets, CLEC-2, podoplanin, thrombosis cancer metastasis
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