山梨医科大学紀要 第8巻,001-010(1991)
動脈硬化の成り立ちと血流
吉田洋二、山根 徹、岡野光志、王 速
動脈硬化は、動脈壁に一様に生ずる疾患でなく、好発部位を有する。換言すれば、血管壁には動脈硬化が生じやすい部と起こりにくい場所がある。前者は血流によるずり応力が平均的に低く、後者は高い部位である。低いずり応力にさらされている内皮細胞は、glycocalyxが薄く、透過性が高い(ウサギ)。Stress fiber、内皮下基底膜の発達が悪い(ウサギ、ヒト)。高いずり応力下の内膜には若年時よりコラーゲンが増し、その間の筋細胞は収縮型であったが、低ずり応力下の内膜は基質に富み、筋細胞は合成型であった(ヒ卜)。細胞培養により高ずり応力にさらされた内皮細胞は、筋細胞のIII型コラーゲン合成を刺激し、III型コラーゲンは筋細胞の表現型を合成型から収縮型に変え、増殖も抑制することを確認した。
キーワード:動脈硬化、ずり応力、内皮細胞の透過性、内膜筋細胞の表現型
Significance of Blood Flow in Atherogenesis
Yoji YOSHIDA,
Tetsu YAMANE, Mitsuji OKANO, and Wang SU
Atherosclerosis is not a disease which occurs diffusely in the arterial wall. In other words, the artery has vulnerable and resistant regions to the development of the disease.
The former is located under mean low shear stress induced by the blood flow, while the latter is under laminar high shear stress. Endothelial cells exposed to low shear stress had thinner glycocalyx, higher permeability of tracers injected into the blood before sacrifice (proven in rabbits), and less stress fibers in the cytoplasms and subendothelial basement membranes (proven both in rabbits and humans). The intima of high shear stress regions increased collagen fibers even in youth. Intimal smooth muscle cells among collagen fibers showed contractile phenotype. On the other hand, the low shear stress intima was mucinous and had synthetic smooth muscle cells.
By cell culture studies, endothelial cells under laminar high shear stress secreted substances to stimulate collagen synthesis, particularly of type III collagen, in smooth muscle cells.
Smooth muscle cells on gels containing type III collagen changed their phenotype from synthetic to contractile, resulting in suppression of their replication.
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